Лабораторный метод диагностики
Врачи могут определить изменения уровня нейтрофилов по результатам анализа крови, который называется общим анализом крови с лейкоцитарной формулой, который определяет определяет группы лейкоцитов.
Врач может назначить тест, когда человек испытывает ряд симптомов, связанных с инфекцией, хроническими заболеваниями и травмами, такими как лихорадка, боль и истощение. Если первоначальный тест показывает большее или меньшее количество лейкоцитов, чем обычно, врач повторяет тест для подтверждения результатов. Если первоначальные результаты подтвердятся, врач проведет медицинский осмотр, задаст вопросы об образе жизни человека и изучит его историю болезни.
Если нет очевидных причин для изменения уровня лейкоцитов, то назначают более детальный анализ крови. Специалисты лаборатории будут искать специфические лейкоциты, такие как незрелые нейтрофилы, называемые миелобластами. Во время инфекции или хронического заболевания эти клетки выходят из костного мозга и созревают в крови вместо костного мозга. Если миелобласты или другие незрелые лейкоциты обнаруживаются в крови в высоких цифрах, врач порекомендует провести биопсию костного мозга.
Сбор костного мозга включает в себя введение длинной иглы в область таза. Процедура может быть очень болезненной, и образец берется в больнице под местным наркозом. Эксперты изучат образец костного мозга, чтобы увидеть, правильно ли развиваются нейтрофилы и другие клетки крови.
Если причина высокого или низкого уровня нейтрофилов все еще остается неопределенной, врач назначит другие анализы, чтобы попытаться точно определить причину изменений.
Мы сдали ОАК ребенку перед плановой вакцинацией, педиатр выявил нейтропению и на этом основании отложил ребенку вакцинацию. Правильно ли это?
На этот вопрос не получится ответить коротко.
Сперва отметим, что сдавать анализы перед прививками – совершенно бессмысленно и даже вредно. Как, например, вредно сдавать мочу на посев у ребенка, не имеющего симптомов. Потому что есть такая штука, как бессимптомная бактериурия, и если даже посев мочи покажет, что моча не стерильна – это не потребует лечения.
Однако выделение бактерий с мочой встревожит родителей, и у них, а иногда даже у врача, начнут “чесаться руки” дать ребенку антибиотик – что с точки зрения современной медицины совершенно бессмысленно. Поэтому в современных международных рекомендациях врачам запрещается сдавать посев мочи ребенку, не имеющему симптомов ИМВП.
Точно также и с анализами перед прививкой. Если ребенок внешне здоров, то ему незачем сдавать анализы – там не выявится ничего, что могло бы отложить иммунизацию, зато может выявиться что-то что вызовет волнение, или даже необоснованное дообследование или лечение. Поэтому сдавать анализы перед прививкой – не нужно, достаточно осмотра педиатром.
Еще один довод против сдачи анализов без показаний: анализы иногда делают неверно. И тогда они уж точно вызывают беспричинное беспокойство и необоснованное лечение.
Ну, и последнее об этом: Вам следует знать, что не существует никаких приказов, которые требовали бы сдавать какие-либо анализы, и проходить какие-либо консультации врачей (кроме педиатра) перед прививкой. Повсеместно распространенная практика “сдайте ОАК, ОАМ и консультацию невролога перед прививкой” – это или ненужная перестраховка, или местечковая необоснованная традиция, или откровенное выколачивание денег из пациента.
Теперь по сути.
С точки зрения доказательной медицины, общепризнанных современных подходов, нейтропения легкой и средней тяжести – не является поводом для откладывания иммунизации. При определенных условиях врач может отложить только введение живых вакцин, например MMR (корь + эпидпаротит + краснуха).
С точки зрения российской медицины все иначе. Бытует мнение, что нейтропения ниже 800 кл/мкл – это временное противопоказание к вакцинации. Это мнение кочует из учебника в учебник, из статьи в статью, например:
Профилактические прививки проводятся по возрасту при абсолютном числе нейтрофилов более 800 в 1 мкл ().
Вакцинация детей до года с ХДНДВ возможна при уровне нейтрофилов выше 800 клеток в 1 мкл, детей старше года – не менее 1000 клеток в 1 мкл ().
Однако, оно противоречит не только современным международным, но даже и :
5.9. Неправомерен отказ от вакцинации ребенка без соответствующей клинической картины, у которого выявлены отклонения показателей иммунного статуса, не достигающих уровней, характерных для конкретного иммунодефицитного состояния. Нерезкое снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов, изменения в соотношении субпопуляций лимфоцитов, снижение численности Т-клеток и т.д. закономерно возникают при различных заболеваниях и состояниях, не достигая пороговых уровней и не сопровождаясь соответствующими клиническими проявлениями. Эти состояния не должны отождествляться с иммунодефицитами, их патологическое значение не доказано, они чаще всего отражают циклические колебания весьма динамичных иммунологических параметров во время болезни и реконвалесценции.
Что тут можно сказать?
Ни для кого не секрет, что российская медицина все больше отстает от медицины развитых стран. Ни для кого не секрет, что юридически врач в России почти никак не защищен от негодующего пациента. Итогом всего этого является “хронический перестраховочный подход” наших врачей.
Если врач не привьет Вашего ребенка из-за нейтропении – это ничем ему не грозит, как минимум. А как максимум – Вы даже сочтете его отличным врачом, мол – вот другие привили бы, а этот с “индивидуальным подходом”, сразу видно что заботится о детях, не для галочки прививает. Если даже такой ребенок, скажем, заболеет коклюшем из-за того, что АКДС-вакцинация была отложена ради нейтропении – врачу ничего не будет. Он сошлется на “научные” статьи, где сказано про “ниже 800 – не прививать” и к нему ни один юрист не придерется.
А вот если врач привьет вашего ребенка, то при неудачном стечении обстоятельств, несмотря на вышеупомянутый приказ, он рискует остаться крайним. Поди докажи потом, что это не из-за прививки у ребенка развился агранулоцитоз, хотя на момент прививки нейтропения была вполне безобидной. Понимаете, перед каким выбором оказывается врач? Ну и что, по-Вашему, должно заставить его идти на риск?
Поэтому или ищите другого врача, который более смел, доверяет Вам и не станет откладывать вакцинацию “на всякий случай”. Или смиритесь, и ждите пока нейтрофилы поднимутся выше 800 клеток.
Почему нейтрофилы понижены у ребенка
Большую часть среди нейтрофилов составляют сегментоядерные. Поэтому причинами того, что сегментоядерные понижены могут быть:
- нарушение образования нейтрофильных лейкоцитов в костном мозге, например, в результате злокачественного процесса;
- быстрая гибель нейтрофилов после выполнения их функции – уничтожения инфекционного агента. То есть при избытке патогенных агентов организм не успевает выработать новые клетки, их содержание снижается;
- изменение количества других видов лейкоцитов, в результате чего изменяется относительное значение клеток. Поэтому в данном случае лучше учитывать абсолютные значения клеток в крови.
Снижение содержания нейтрофильных лейкоцитов называется нейтропенией.
Таким образом, наличие некоторых инфекционных заболеваний сопровождается тем, что сегментоядерные нейтрофилы понижены у детей. Примерами таких заболеваний могут быть:
- краснуха;
- гепатит;
- ветрянка;
- грипп;
- грибковая инфекция и другие.
Негативные последствия повышенного уровня нейтрофилов
Слишком большая активность нейтрофилов может увеличить высвобождение токсичных для клеток агентов (цитотоксических) и чрезмерно активировать части иммунной системы. При нормальных обстоятельствах это помогает защитить ваше тело от инфекций или травм. Однако длительное и нерегулируемое высвобождение этих соединений может привести к повреждению тканей организма. (, )
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Исследования показывают, что нейтрофилы усиливают воспаление в бляшках в затвердевших артериях (атеросклероз). ()
После сердечного приступа нейтрофилы очищают мертвые клетки и мусор вокруг поврежденной области в сердце. После гибели нейтрофилов макрофаги высвобождают факторы роста, вызывающие воспаление и образование тканей, что создает рубцы в сердце (фиброз сердца). ()
Высокое отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛР) является предиктором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Он ассоциирован с повышенным риском развития нерегулярного сердцебиения (аритмии) и смерти у пациентов , проходящих процедуру лечения сердечно-сосудистых заболеваний (чрескожное коронарное вмешательство) .
Исследование с участием 4.625 человек показало, что более высокие показатели нейтрофилов были связаны с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. () Аналогичные результаты были получены и в другом исследовании с 4.860 мужчинами. ()
В другом исследовании, проведенном с участием 18.558 человек, было обнаружено, что высокий уровень нейтрофилов способствует повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний – ишемического инсульта и инфаркта миокарда. ()
Рак
В целом нейтрофилы могут играть определенную роль в возникновении рака, формировании опухоли и распространения метастазов на другие места в организме. ()
Нейтрофилы способствуют воспалению, выделяя активные формы кислорода (АФК). Исследования показывают, что они также подавляют противоопухолевый иммунный ответ (стимулируя TGF-β к высвобождению iNOS или ARG1, что подавляет цитотоксические CD8+ Т-лимфоцитов, борющиеся с раковыми клетками). ()
Нейтрофилы способствуют развитию рака. (источник)
Отношение числа нейтрофилов к численности лимфоцитов (NLR = нейтрофилы / лимфоциты) – это маркер крови, который ученые использовали для того, чтобы попытаться предсказать исходы различных видов рака (кишечника, легких, головы, шеи, яичников и т. д.). Многочисленные исследования показали, что повышенные значения NLR связаны с плохим прогнозом при раке толстой кишки, раке поджелудочной железы, раке желудка и раке легких. (, , , )
В обзоре более 100 исследований и 40.000 пациентов, значение NLR выше 4 было связано с худшими общими показателями выживаемости при раке. ()
Интерпретация показателя NLR зависит от клинического контекста. Однако, можно примерно представить как можно оценивать этот показатель:
- Нормальный уровень NLR находится в диапазоне 1-3
- NLR в пределах 6-9 предполагает умеренный воспалительный стресс (например, у пациента с неосложненным аппендицитом)
- Тяжелобольные пациенты часто имеют NLR ~9 или выше (иногда достигая значений, близких к 100)
Тромбоциты
Основная задача тромбоцитов — участие в остановке кровотечений. Они образуют первичную пробку в области повреждения сосуда и участвуют в формировании кровяного сгустка. В бланках автоматических анализаторов обозначаются аббревиатурой PLT, которая происходит от английского слова platelets (буквально, “блюдца”) за их своеобразную форму.
Снижение числа тромбоцитов может сопровождаться кровотечениями и является следствием таких заболеваний и состояний, как малярия, тромбоцитопеническая пурпура, злокачественные новообразования, ДВС-синдром и некоторых других.
Высокий уровень тромбоцитов может стать причиной чрезмерного тромбообразования и нередко не имеет видимых причин. В таком случае состояние обозначается, как эссенциальная тромбоцитемия. Помимо этого причиной тромбоцитоза могут выступать железодефицитная анемия, гемолиз, некоторые инфекционные и аутоиммунные заболевания, поражение костного мозга.
Работа с тромбоцитами в классическом анализе крови на этом исчерпывается, однако, автоматические анализаторы и в этом случае предлагают дополнительные диагностические возможности в виде следующих показателей:
- MPV — средний объём тромбоцитов. Показатель, отражающий размеры клеток, которые напрямую зависят от их возраста. Повышенный MPV может свидетельствовать о гематологических заболеваниях, поражении селезенки, тиреотоксикозе, прогрессировании атеросклероза. Снижение показателя отмечается при некоторых генетических заболеваниях, инфаркта миокарда, детских инфекциях, химиотерапии рака и целого ряда других состояний.
- PCT — отношение общего объема тромбоцитов к плазме крови (тромбокрит). Не является специфическим показателем, широко колеблется физиологически, но позволяет оценить риск развития кровотечений и тромбозов.
- PDW — распределение тромбоцитов по объёму. Показатель не имеет самостоятельного значения и оценивается в связке с другими индексами.
Что за клетки нейтрофилы?
Нейтрофильные лейкоциты или нейтрофилы являются самым многочисленным видом белых кровяных клеток. Они образуются в костном мозге, где проходят ряд стадий при созревании.
Из клетки-предшественницы образуется миелобласт. Следующей клеткой является промиелоцит. Из него образуется миелоцит, а далее метамиелоцит. Эти нейтрофилы называется юными. Из них созревают палочкоядерные формы. Далее из них формируются зрелые клетки – сегментоядерные нейтрофилы.
Все виды нейтрофильных лейкоцитов отличаются между собой на разных стадиях: формой ядра, наличием гранул. Так, например, сегментоядерные нейтрофилы содержат ядро, разделённое на сегменты.
Гранулы, содержащиеся в цитоплазме нейтрофилов, обеспечивают их возможность выполнять свои биологические функции.
Наличие гранул в цитоплазме нейтрофилов позволяет их отнести к гранулоцитарным лейкоцитам. Помимо нейтрофилов к ним также относятся эозинофилы и базофилы.
Главной задачей этих клеток является борьба с чужеродными агентами, проникающими в наш организм. Поэтому имеется зависимость между содержанием этих лейкоцитов и наличием инфекционного процесса.
Расшифровка анализа
Расшифровка результатов исследования должна осуществляться только врачом. Он учтёт все нюансы:
- какое состояние ребёнка на момент обращения;
- есть ли жалобы;
- данные других исследований крови или мочи;
- данные осмотра ребёнка;
- наследственность.
В лабораторной практике встречаются высокие и низкие значения нейтрофилов. Выше уже было указано, какие причины могут способствовать низкому уровню нейтрофилов в крови.
Высокое содержание нейтрофилов говорит о том, что в этот момент организм борется с инфекцией. Все «бойцы» ушли на борьбу с патогенным агентом. И такое состояние называется нейтрофилёз.
Причины агранулоцитоза
Основная причина нейтропении — побочное действие лекарственных препаратов, поскольку гранулоциты периферической крови (кровеносных сосудов) расщепляются некоторыми специфическими белковыми комплексами.
Могут вызвать агранулоцитоз следующие препараты:
- анальгетики и жаропонижающие — нестероидные противовоспалительные препараты, такие как бутадион, фенацетин (отозван), пипольфен и т. д.;
- противосудорожные средства — противоэпилептические средства;
- для лечения диабета, сульфонилмочевины;
- психотропные препараты — препараты, влияющие на центральную нервную систему, используемые в психиатрии;
- лекарства для подавления функции щитовидной железы.
Индивидуальная чувствительности организма к препаратам
Агранулоцитоз также может быть вызван токсичностью костного мозга.
Причиной может быть:
- ионизирующее излучение;
- химиотерапевтические препараты;
- гриб Fusarium, встречающийся на поверхности зерен, не хранящихся должным образом зимой.
Агранулоцитоз также может иметь иммунное происхождение, например, при тяжелой системной красной волчанке или ревматоидном артрите, когда организм вырабатывает антитела, которые разрушают клетки в организме.
Понижены нейтрофилы в крови
Аномально низкий уровень нейтрофилов в крови — это состояние, называемое нейтропенией. Падение уровня нейтрофилов в крови обычно происходит, когда организм использует иммунные клетки быстрее, чем производит, или костный мозг вырабатывает их неправильно. Увеличенная селезенка также может вызывать снижение уровня нейтрофилов, так как селезенка захватывает и уничтожает нейтрофилы и другие клетки крови. Некоторые заболевания и процедуры, которые заставляют организм слишком быстро использовать нейтрофилы, включают:
- тяжелые или хронические бактериальные инфекции;
- аллергические расстройства;
- определенные лекарственные средства;
- аутоиммунные заболевания.
Некоторые состояния, процедуры и препараты, которые мешают выработке нейтрофилов, включают:
- рак;
- вирусные инфекции, такие как грипп;
- бактериальные инфекции, такие как туберкулез;
- миелофиброз, расстройство, которое включает рубцевание костного мозга;
- дефицит витамина B12;
- лучевая терапия с участием костного мозга;
- фенитоин и сульфаниламидные препараты;
- химиотерапевтические препараты;
- токсины, такие как бензолы и инсектициды;
- апластическая анемия, когда костный мозг перестает продуцировать достаточное количество клеток крови;
- тяжелая врожденная нейтропения, при которой нейтрофилы не могут созреть;
- циклическая нейтропения, которая вызывает повышение и падение уровня клеток;
- хроническая доброкачественная нейтропения, которая вызывает низкий уровень клеток без видимой причины.
