Метипред при планировании беременности

В каких случаях проводится ЭКО?

Экстракорпоральное оплодотворение назначается при диагностировании у одного или обоих родителей бесплодия. Под этим термином подразумевается неспособность семейной пары зачать естественным образом в течении 12 месяцев при ведении активной половой жизни без использования средств контрацепции. Заболевания, провоцирующие бесплодие, можно разделить на несколько категорий:

• Анатомические аномалии – врожденные или приобретенные (вследствие травм, воспалительных заболеваний, хирургического вмешательства) нарушения строения половых органов, такие как непроходимость или отсутствие маточных труб у женщин и семенных канальцев у мужчин, рубцы и спайки в матке;
• Эндокринные (гормональные) патологии – нарушения выработки гормонов, развивающиеся из-за заболеваний яичников у женщин или семенных желез у мужчин, щитовидной железы, надпочечников, а также других органов, не выполняющих секреторную функцию (печени, почек, ЖКТ и т. д.);
• Психические нарушения – сильные эмоциональные переживания, депрессия, шизофрения и другие психопатологии могут вызвать нарушения гормонального фона, провоцировать отторжение эмбрионов;
• Эндометриоз – аномальное разрастание эндометрия (слоя, выстилающего поверхность матки) и связанные с ним спаечные процессы;
• Иммунные аномалии – патологии, вызываемые реакцией женского организма на мужскую сперму, аутоиммунные заболевания мужчины, при котором собственная защитная система стерилизует сперму и т. д.;
• Сексуальные расстройства – патологии, затрудняющие или делающие невозможным естественный половой акт или зачатие, такие как эректильная дисфункция у мужчин, отсутствие или недостаточное качество спермы у мужчин, вагинизм, фригидность у женщин;
• Инфекционные заболевания – вирусы, грибки, бактерии, кишечные паразиты способны нарушить работу половых органов, вызвать общие заболевания (воспалительные, эндокринные и т. д.), затрудняющие зачатие или наступление беременности, спровоцировать слишком резкий иммунный ответ женского организма;
• Генетические нарушения – некоторые хромосомные патологии сопровождаются невозможностью зачать или выносить здорового ребенка, например синдромы Мартина-Белла, Калмана, Нунан, мускрвисцидоз и т. д.;
• Обменные нарушения – такие заболевания, как сахарный диабет, анемия, ожирение и т. д. тесно связаны с гормональными сбоями и потому являются дополнительным фактором, мешающим наступлению беременности.

Помимо этого, в медицинской практике имеются случаи психологического бесплодия. Оно развивается вследствие осознанного или неосознанного нежелания женщины беременеть, вызываемого страхом перед потерей привлекательности, болью, сопровождающей процесс вынашивания и родов и т. д. Психологическая реакция в этом случае способна вызвать физиологические последствия, мешающие зачатию – например, изменение гормонального фона, сбой в обмене веществ и т. д.

На практике бесплодие может быть спровоцировано как одной причиной, так и комплексом указанных факторов. Неспособность к нормальному зачатию выявляется как одного из родителей, так и у обоих сразу. Поэтому для определения точной причины бесплодия каждый из них проходит диагностику.

Еще одной причиной для проведения экстракорпорального оплодотворения, является отсутствие женщины постоянного полового партнера или супруга. Это может обуславливается психологическими, ценностными установки будущей матери, ее социальным положением и другими факторами. При этом физиологически она может быть абсолютно здорова физиологически. Другой, менее распространенной в нашей стране, ситуацией является желание однополой пары завести ребенка. В этом случае генетический материал для получения эмбрионов может быть взят от обоих родителей.

Скрининг одного или обоих супругов на носительство наиболее распространенных моногенных заболеваний

Этот скрининг можно смело предлагать всем парам. Почему? Все мы — носители хотя бы нескольких аутосомно-рецессивных моногенных заболеваний. Как правило, мы об этом не знаем, так как второй ген из парной хромосомы от другого родителя без поломок, и болезнь себя никак не проявляет. Если же супруги носители одного и того же заболевания, то риск рождения больного ребёнка составляет 25%.

В связи с этим некоторые банки донорских клеток тестируют всех своих доноров на носительство наиболее распространенных в популяции моногенных заболеваний. Очевидно, что скрининг тоже перестраховка, и что риск рождения больного ребёнка низкий (не выше 1 на 1000). Но если вдруг в результате проведения ЭКО с применением донорских клеток или у совершенно здоровой пары родится ребёнок с неизлечимым генетическим заболеванием с тяжелыми проявлениями, то последствия будут плачевны.

Если вы еще сомневаетесь, стоит ли вам проходить это тестирование, исключите хотя бы носительство СМА, спинальной мышечной атрофии! В основную панель включены также нейросенсорная тугоухость, муковисцидоз, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром.

Методы диагностики

Определить уровень тестостерона можно при помощи лабораторных методов исследования. Однако перед забором крови из вены необходимо пройти некоторую подготовку, иначе анализ может оказаться неинформативным. Исследование следует планировать на 2–5 день цикла. Если женщина принимает гормональные препараты, то их необходимо отменить, но только по назначению врача. За сутки до анализа необходимо воздержаться от тяжелых физических нагрузок, интимной близости и употребления алкоголя. Забор крови из вены проводится натощак. В норме уровень тестостерона у взрослых женщин не должен превышать 2,85 пг/мл. Единицы измерения и значения могут изменяться в зависимости от метода исследования.

Если по результатам лабораторных тестов выявляется повышение концентрации тестостерона в крови, то дополнительно могут быть назначены и другие методы диагностики, которые помогут определить причину патологии. К ним относятся УЗИ органов малого таза и брюшной полости, МРТ, КТ, различные лабораторные анализы и др.

Зачем надо исследовать генотип доноров?

Недавние исследования показали, что в генотипе каждого из нас скрывается от 5 до 10 опасных генных мутаций. При этом мы не испытываем никаких проявлений заболевания, то есть, по сути, здоровы. Однако когда встречаются два бессимптомных носителя одинаковых повреждений в генах, в одном из четырех случаев у них рождается больной ребенок. Это распространяется и на донорский материал. Допустим, в генотипе супруга пациентки, вступающей в программу с донорскими яйцеклетками, скрыты какие-то мутации. И вот, по стечению обстоятельств, пара выбирает донора с такими же генетическими поломками. Вероятность появления на свет больного малыша и в такой ситуации составляет 25%.

В наш генетический тест для доноров ооцитов включено 46 мутаций в разных генах, каждая из которых способна привести к заболеванию, вызывающему инвалидность или даже летальный исход в детском возрасте. Набор генных повреждений для тестирования подбирался на основе частоты носительства среди жителей России. Генетическое исследование кандидатов в доноры проводится за счет Центра репродукции «Линия жизни».

Заболевания, на носительство которых тестируются доноры:

• муковисцидоз;
• болезнь Гирке;
• ахондрогенез;
• метахроматическая лейкодистрофия;
• синдром Смита-Лемли-Опица;
• семейная дизавтономия;
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• хондроэктодермальная дисплазия;
• синдром Миллера;
• буллезный эпидермолиз;
• синдром хромосомных поломок Ниймеген;
• неонатальная лейкодистрофия, синдром Целлвёгера, инфантильная болезнь Рефсума;
• врожденные нарушения гликозилирования тип 1а;
• хондродисплазия точечная, ризомелический тип;
• мукопилисахаридоз;
• остеохондродисплазии;
• гликогеноз 1а типа;
• дефицит альфа 1 антитрипсина;
• поликистоз почек рецессивный;
• болезнь Тея Сакса;
• нейрональный цероидный липофусциноз 1 типа;
• недостаточность митохондриального трифункционального белка;
• синдром Аарскога-Скота.

Генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF

При тяжёлых формах мужского бесплодия (азооспермии или значительной олигозооспермии, менее 5 млн сперматозоидов в 1 мл спермы неоднократно) врачи-андрологи обычно назначают дополнительные генетические анализы на мутации муковисцидоза (CFTR) и мутации AZF.

При выявлении носительства муковисцидоза рекомендовано обследовать и партнершу на это же заболевание (помним, что при наличии у партнеров одинаковой мутации, вероятность рождения больного ребенка у пары — 25%).

При выявлении мутации AZF рекомендовано ЭКО с ПГТ-А и перенос эмбрионов женского пола, так как мальчик унаследует такую же мутацию (Y хромосома неизбежно достанется ему от больного отца), и ребенок тоже будет бесплодным.

Причины повышенного тестостерона у женщин

На синтез гормонов влияет множество процессов, как физиологических, так и патологических, поэтому уровень тестостерона может изменяться по самым разнообразным причинам. Наиболее частыми причинами повышения концентрации тестостерона в крови являются:

• патология почек;
• злокачественные опухоли;
• заболевания яичников;
• опухоли матки;
• нарушение работы щитовидной железы;
• опухоли гипофиза;
• прием некоторых лекарственных препаратов.

На уровень тестостерона могут оказывать влияние различные неспецифические факторы, например, стресс, избыточная масса тела, голодание, тяжелая физическая работа и др.

Клинические проявления

Симптомы повышенного тестостерона развиваются у женщин в результате нарушения физиологических процессов, которые регулирует этот гормон. В итоге отмечаются следующие клинические проявления:

• рост волос по мужскому типу (на лице, груди, животе, вокруг сосков);
• повышение жирности кожи;
• появление выраженной угревой сыпи;
• повышение сексуального влечения;
• изменение менструального цикла (длительные задержки);
• бесплодие;
• нарушение сна;
• повышенный аппетит;
• изменение поведения (раздражительность, агрессия, грубость);
• выпадение волос на голове.

Многие из этих симптомов не являются специфичными и могут отмечаться при других заболеваниях. Поэтому выяснить их причину без комплексной диагностики невозможно. В некоторых случаях повышение тестостерона не всегда сопровождается выраженными изменениями со стороны здоровья. Например, при повышении тестостерона в детском возрасте могут отмечаться лишь визуальные изменения — формирование фигуры по мужскому типу, грубый голос, избыточный рост волос на теле.

Экспертное мнение врача

Антонова Е.Ю.
акушер-гинеколог, репродуктолог

Определенное количество тестостерона требуется организму женщины для нормального роста мышечной ткани и костей. Однако превышение его концентрации в крови становится причиной снижения синтеза лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. Это делает овуляцию невозможной и препятствует зачатию. Кроме того, у женщины начинают появляться вторичные мужские признаки (оволосение, отложение жира по мужскому типу). Лечение подобных состояний проводится в зависимости от их первопричины. В различных случаях применяется разная терапия.

Лечение

При повышении уровня тестостерона могут применяться различные лечебные методики. Наиболее важным является применение препаратов, которые оказывают непосредственное влияние на концентрацию тестостерона. Дозировку, точную схему и продолжительность приема составляет врач-эндокринолог, с учетом состояния здоровья женщины.

Не менее важную роль играет и неспецифическое лечение. Из рациона необходимо исключить жирную пищу, алкоголь, острую еду, полуфабрикаты и др. Кроме того, женщина должна избегать стресса, спать достаточное количество времени, вести регулярную половую жизнь. В редких случаях, когда симптомы повышенного тестостерона у женщин вызваны опухолями, применяют хирургическое лечение.

Что мешает позитивному результату?

Одним из факторов, снижающих вероятность успеха в программе ЭКО, является патология имплантации, когда внешне замечательный эмбрион по каким-то причинам не прикрепляется в полости матки. Чаще всего причиной такой проблемы является патология слизистой оболочки матки, ее хроническое воспаление (эндометрит). Оно возникает после перенесенных инфекций, о которых пациентка часто даже не подозревает, т. к. они протекают без всяких симптомов (например, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз и проч.); после оперативных вмешательств в полости матки (выскабливания, гистероскопия с биопсией эндометрия); в результате ношения внутриматочной спирали; осложнений при беременности и в родах (маловодие, ручное обследование полости матки после родов и проч.). Все эти факторы приводят к выраженным изменениям в ткани слизистой, которые препятствуют нормальному прикреплению плодного яйца или мешают правильному формированию плаценты, и таким образом не дают нормально развиваться беременности. Помимо нарушения структуры клеток слизистой оболочки матки, рецепторы слизистой становятся нечувствительны к гормонам и неадекватно отвечают на их воздействие. Таким образом, слизистая оболочка неправильно растет на фоне терапии в программе ЭКО, смещается так называемое «окно имплантации» — т. е. изменения слизистой, которые должны произойти в определенный момент времени, для того, чтобы эмбрион смог прикрепится в матке.

Что показывает исследование?

В ходе фолликулометрии доктор оценивает:

• количество фолликулов;
• их форму и размер;
• наличие фолликула с яйцеклеткой;
• размер эндометрия;
• наличие фолликулярных кист.

Начинают наблюдение на 7-9 сутки от первого дня менструации. В норме уже через 7-10 дней происходит овуляция. В это время яйцеклетка разрывает стенки фолликула и выходит в брюшную полость. Обычно в течение стандартного цикла доктор проводит 4-5 исследований с промежутком 1-3 дня:

1. Первый сеанс проводится сразу после месячных. В норме на экране определяется 2-3 фолликула размером 5-9 мм. Эндометрий имеет однородную структуру;
2. Второе исследование проводят на 10-11 день цикла. На второй процедуре определяется доминантный фолликул, размер которого на 4-5 мм больше других. Если на этом этапе доминант не обнаружен, фолликулометрию в этом цикле можно не продолжать;
3. На третьей процедуре на УЗИ уже видны признаки приближающейся овуляции. Размер фолликула достигает 2,1-2,3 см, а толщина эндометрия составляет 10-12 мм. В структуре эндометрия четко прослеживаются три слоя. При фиксации таких признаков следующую процедуру проводят через сутки;
4. На четвертом УЗИ обычно диагностируют овуляцию. На УЗИ фолликул больше не визуализируется, а вместо него формируется желтое тело. В брюшной полости определяется свободная жидкость;
5. Пятую процедуру проводят только, если была установлена овуляция на 15-17 день цикла. На УЗ-аппарате видно желтое тело и однородный эндометрий толщиной не менее 1,3 см;
6. Шестую процедуру проводят, если фолликулометрия назначена для подготовки к беременности. Исследование выполняют на 21-23 день менструального цикла. В этот период оплодотворенная яйцеклетка проникает в матку. На УЗИ можно оценить структуру эндометрия и размер желтого тела.

Метод базальной температуры

Этот метод предполагает измерение температуры в прямой кишке (ректально). Ее измеряют сразу после сна в течение цикла. Для этого необходимо пользоваться одним градусником. Сбивать его нужно накануне сна. Замеры производятся утром, сразу после пробуждения. Правильное измерение базальной температуры поможет определить, нормальная, ранняя или поздняя овуляция у пациентки. Это один из самых простых способов определения благоприятных дней для зачатия. Делать это нужно после утреннего пробуждения, при этом с постели вставать нельзя. Только проснулась, и сразу за градусник. Все результаты нужно скрупулезно отмечать на специальном графике. В конце цикла все точки с результатами измерений соединяют в ломаный график. Во время месячных измерения не проводятся. В первый день цикла температура достигает 36,9°C. За несколько дней до овуляции она может равняться 36,2°C – 36,4°C. Увеличение температуры до 37°C – 37,4°C свидетельствует о том, что происходит овуляция. Если же температура после овуляции повышается, вероятно, женщина забеременела.

Осложнения стимуляции

Прием гормональных средств сопряжен с крупным риском для общего здоровья женщины

Поэтому очень важно изначально подобрать правильную дозировку и определить срок приема. Обычно врачи отслеживают три возможные патологии:

• гиперстимуляция яичников — наиболее распространенная проблема. Проявляется вздутием живота, уменьшением объема мочи, болью в области яичников;
• многоплодная беременность. Врачи стараются максимально снизить риск возникновения многоплодной беременности, так как это дает огромную нагрузку на репродуктивную систему. Но для повышения шансов беременности в матку подсаживают сразу несколько эмбрионов, поэтому бывают случаи, когда приживаются сразу несколько;
• внематочная беременность. Такое осложнение появляется очень редко при ЭКО. Проявляется такая проблема головокружением, болью в животе, слабостью. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

ЭКО помогает забеременеть даже с диагнозом бесплодие, поэтому главное — не отчаиваться, если не все получается с первого раза. Правильный подход к стимуляции обязательно даст свои результаты.

Видео: бесплодие — не приговор

Формы гормона

У женщин тестостерон вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровень секреции изменяется с возрастом. Наиболее активная выработка отмечается до 30 лет, а после 50 лет — постепенно снижается. В зависимости от активности гормона выделяют несколько его форм:

1. Свободный тестостерон. На его долю приходится лишь 1–3 % от общего количества гормона, который вырабатывается в организме. При этом данная форма является наиболее активной и может напрямую воздействовать на рецепторы клеток и вызывать соответствующие биологические эффекты.
2. Тестостерон, связанный с альбумином. На его долю приходится около 44 %. За счет связи с белком-переносчиком биологическая активность гормона падает, однако не снижается до нуля. Связь между альбумином и тестостероном относительно слабая и при определенных условиях может разрушаться.
3. Тестостерон, связанный с глобулином. Составляет около 54 % от общего количества гормона. В отличие от предыдущей формы, связь тестостерона с глобулином очень прочная и разорвать ее намного сложнее. Поэтому данный комплекс многие ученые рассматривают как транспортный. Соответственно, тестостерон, связанный с глобулином, не обладает биологическим действием.

Определение формы гормона может оказаться полезным при диагностике тех или иных отклонений.